مروری بر مراحل کارآزمایی بالینی

کارآزمایی‌های بالینی مرحله تحقیقاتی کلیدی قبل از عرضه دارو یا محصول پزشکی به بازار هستند و به دو دسته تقسیم می‌شوندفاز اول، دوم، سوم و چهارم، اهداف هر مرحله متفاوت است. فاز I بر ایمنی تمرکز می کند، فاز II اثربخشی را ارزیابی می کند، فاز III اثر کاربرد در مقیاس بزرگ را تأیید می کند و فاز IV خطرات استفاده طولانی مدت را نظارت می کند. از نظر ساختار اولیه و ثانویه، فازهای I-III مبنای تأیید اصلی هستند و فاز IV داده‌های نظارتی تکمیلی است. نقاط طراحی، شرکت کنندگان و موارد صنعت در زیر مرحله به مرحله تجزیه و تحلیل خواهند شد.

فاز اول کارآزمایی بالینی: مطالعه مقدماتی در مورد ایمنی

مرحله اول معمولاً در داوطلبان سالم (به استثنای داروهای ضد سرطان) با حجم نمونه حدود 100-20 نفر انجام می شود و هدف اصلی تعیین می باشد.محدوده دوز ایمنو خصوصیات فارماکوکینتیک به عنوان مثال، داده های فاز I از واکسن کووید-19 فایزر نشان می دهد که یک واکنش نامطلوب رایج تب خفیف است. این مرحله 6-12 ماه طول می کشد و میزان شکست حدود 30 درصد است که عمدتاً به دلیل مسمومیت است. طرح عمدتاً از حالت افزایش دوز استفاده می کند که به تأیید دقیق کمیته اخلاق نیاز دارد.

فاز دوم کارآزمایی بالینی: اعتبارسنجی اثربخشی

داده های فاز I را انجام دهید و فاز دوم در گروه بیمار هدف (معمولاً 100-300 نفر) آزمایش می شود.اثربخشی اولیهو فراوانی عوارض جانبی برای مثال، با استفاده از یک طرح گروهی تصادفی‌سازی شده، آزمایش فاز دوم Moderna با واکسن mRNA، نرخ تولید آنتی‌بادی خنثی‌کننده 94 درصد را نشان داد. رژیم های دوز ممکن است در این مرحله تنظیم شوند و تفاوت های زیر گروهی ممکن است شروع به بررسی شود. حدود 60 درصد داروها می توانند فاز دوم را پشت سر بگذارند. دلایل رایج برای شکست، کارآیی ناکافی یا واکنش های نامطلوب برجسته است.

فاز III و IV: تأیید در مقیاس بزرگ و انتقال نظارتی

فاز III شامل هزاران بیمار است و از کنترل های تصادفی دوسوکور چند مرکزی استفاده می کند. به عنوان مثال، آزمایش فاز سوم آسترازنکا با osimertinib، بقای بدون پیشرفت بیماران سرطان ریه را تا 4.2 ماه افزایش داد. داده ها در این مرحله به طور مستقیم از برنامه داروی جدید (NDA) با میزان موفقیت در حدود 25-30٪ پشتیبانی می کنند. مطالعات فاز IV پس از تایید (مانند برنامه REMS برای داروهای ضد انعقاد جانسون و جانسون) عوارض جانبی نادری را از طریق آزمایش در دنیای واقعی بررسی می‌کنند که ممکن است بر به‌روزرسانی برچسب دارو یا خروج از بازار تأثیر بگذارد.

خلاصه و تمرین صنعت

مرحله‌بندی کارآزمایی‌های بالینی زنجیره‌ای دقیق از شواهد را تشکیل می‌دهد. هر سال حدود 2500 پروژه در سراسر جهان وارد فاز یک می شود و تنها 10 درصد در نهایت در بازار راه اندازی می شوند. شرکت‌هایی مانند Roche و Novartis طرح‌های آزمایشی تطبیقی ​​را برای تسریع پیشرفت، مانند استراتژی «انتقال بدون درز» در طول همه‌گیری COVID-19 اتخاذ کرده‌اند. داده‌های سازمان غذا و داروی چین در سال 2023 نشان می‌دهد که میزان موفقیت فاز III مهارکننده‌های PD-1 تولید داخل در مقایسه با پنج سال قبل، 12 درصد افزایش یافته است که نشان‌دهنده بلوغ سیستم تحقیق و توسعه است. همکاری در تمام مراحل دارو را تضمین می کندتعادل ریسک و فایده، در نهایت نیازهای بیمار را تامین می کند.

با استناد به منابع: 1. "دستورالعمل های توسعه دارو" FDA ایالات متحده (نسخه 2022) 2. سازمان غذا و داروی ایالتی چین "گزارش سالانه بررسی داروی 2023" 3. داده های کارآزمایی بالینی فاز III Entresto® افشا شده در گزارش سالانه Novartis.